Nová cesta k tirapazaminu – hudbe budúcnosti v liečbe hypoxických nádorov

Tirapazamin je zlúčenina patriaca po chemickej stránke do skupiny benzotriazíndioxidov. Už tri dekády je stredobodom výskumu hypoxických nádorov a ich liečby, pretože tento typ nádorov patrí k najagresívnejším formám. Bežné chemoterapeutiká sú založené na prítomnosti iónov ťažkých kovov (Pt, Pd, Rh a pod.). Ich nevýhodou však je, že u hypoxických nádorov nemajú takú odozvu ako u tých, ktoré vyžadujú na svoj rast kyslík. Na tieto účely je v súčasnosti testovaný práve tirapazamin (SR 4233), ktorého účinok spočíva v in situ vygenerovaní vysokotoxického radikálu, ktorý po interakcii s DNA nádorovej bunky spôsobí jej postupné rozštiepenie a následnú apoptózu bunky.

Od prvej prípravy z roku 1972 boli vyvinuté zatiaľ len 3 reakčné postupy. Hoci syntéza zlúčeniny nie je v žiadnom zo známych postupov zdĺhavá, je pomerne náročné získať túto látku vo vysokej čistote, aká je vyžadovaná pre klinické testy. Svedčia o tom najmä vysoké ceny na trhu, pričom čistota je obvykle na úrovni +98%. To bol hlavný dôvod, prečo sme hľadali novú a účinnú syntézu nielen s cieľom zvýšenia výťažkov, ale predovšetkým dosiahnuť podstatne vyššiu čistotu, keďže nečistoty môžu mať ťažko predvídateľný vplyv v klinickom testovaní.

¹Reddy, S.B., Williamson, S.K., Tirapazamine: A novel agent targeting hypoxic tumor cells. Expert Opin. Investig. Drugs (2009), 18(1), 77.
²Muz, B., de la Puente, P., Luderer, M.J., Ordikhani, F., A.K., Tirapazamine as a strategy to overcome hypoxia-induced drug resistance in multiple myeloma. Blood (2015), 126(23), 4436.