Kontinuálne vystavenie chladu indukuje protizápalovú odpoveď a hnedý fenotyp adipocytov v mezenterickom tukovom tkanive potkanov

Authors: Peter Vargovič 1    Richard Kvetňanský 2   
1 Ustav experimentalnej endokrinologie, BMC SAV, Bratislava, SR    2 Ustav experimentalnej endokrinologie, BMC SAV, Bratislava, SR BMC SAV, Bratislava,   
Year: 2017
Section: Cellular metabolism, physiology, molecular biology and genetics
Abstract No.: 1599
ISBN: 978-80-972360-1-4

Vystavenie cicavcov chladu vedie k aktivácii adaptačnej termogenézy v hnedom tukovom tkanive, ale aj k indukcii fenotypu hnedých/béžových adipocytov v bielom podkožnom tukovom tkanive. Termogénna odpoveď je spojená s alternatívne aktivovanými makrofágmi produkujúcimi proti-zápalové cytokíny, čo vedie k zvýšenej produkcii katecholamínov a k aktivácii termogenézy v adipocytoch sprostredkovanej proteínom UCP-1 [1, 2]. Cieľom tejto práce bolo preskúmať účinok chladovej expozície na katecholaminergické a imunitné parametre spojené s hnednutím adipocytov, ako aj špecifické črty hnedého fenotypu adipocytov v mezenterickom tukovom tkanive (mWAT) potkanov. Potkany boli vystavené kontinuálnemu chladu (4°C) počas jedného, alebo siedmich dní. Chlad vyvolal sympatikovú odpoveď v mWAT, čo sa prejavilo zvýšenou hladinou TH proteínu aj katecholamínov. Sedem dní chladu zvýšilo expresiu enzýmov tyrozínhydroxylázy a fenyletanolamín-N-metyltransferázy, čo naznačuje indukciu produkcie katecholamínov v bunkách tukového tkaniva. Sedem dní chladu navyše stimulovalo expresiu protizápalových mediátorov (Arg1, IL4, IL5, IL13), vzrast markerov rezidentných tkanivových makrofágov (F4/80, CD68) kým inhibovalo expresiu prozápalových cytokínov (IL1b, IL6, IL17). Tieto zmeny boli sprevádzané zvýšenou expresiou UCP-1, ako aj ďalších proteínov špecifických pre hnedý/béžový fenotyp adipocytov. Expresia UCP-1 navyše priamo korelovala s expresiou cytokínu IL-4. Údaje naznačujú, že dlhodobá expozícia na chlad indukuje zvýšenú proliferáciu tkanivových makrofágov a ich alternatívnu aktiváciu pravdepodobne súvisiacu s indukciou UCP-1 a termogénne aktívnych adipocytov v mWAT. Hoci funkčná termogenéza vo viscerálnom tukovom tkanive akým je mWAT nie je pravdepodobne viazaná na nutnosť produkovať teplo, vysoko efektívna disipácia energie pomocou UCP-1 môže ovplyvniť energetickú homeostázu v tomto viscerálnom tuku.

Práca bola podporená grantmi: APVV-0088-10 a VEGA 2/0067/14.
[1] Nguyen a kol. Nature 2011, 480(7375),104-8.
[2] Qiu a kol. Cell 2014, 157, 1292-308.