Protinádorové účinky klinčeka v preventívnom modeli karcinómu prsníka
| Authors: |
Soňa Uramová 1
Peter Kubatka 2
Martin Kello 3
Karol Kajo 4
Ján Mojžiš 3
Desanka Výbohová 5
Karin Jašek 6
Zora Lasabová 6
Marián Adamkov 7
Martin Péč 2
Pavol Žúbor 1
Ján Danko 1
1 Klinika gynekológie a pôrodníctva, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave 2 Ústav lekárskej biológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave 3 Ústav farmakológie, Lekárska fakulta, Univerzita P.J.Šafárika, Košice 4 Ústav patológie, Onkologický ústav sv. Alžbety, Bratislava 5 Ústav anatómie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave 6 Divízia Onkológie BioMed Martin, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave 7 Ústav histológie a embryológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave |
|---|---|
| Year: | 2017 |
| Section: | Cellular metabolism, physiology, molecular biology and genetics |
| Abstract No.: | 1500 |
| ISBN: | 978-80-972360-1-4 |
Predpokladá sa, že rastlinné funkčné potraviny, ktoré sú bohaté na fytochemikálie, majú potenciálne preventívny účinok v karcinogenéze. V našej štúdii sme hodnotili antikarcinogénny účinok klinčeka v experimentálnej mamárnej karcinogenéze in vivo a in vitro.
Mamárna karcinogenéza bola u samíc potkanov vyvolaná pomocou N-metyl-N-nitrozourey. Sušené pupene klinčeka boli potkanom aplikované v potrave v koncentrácii 0.1% a 1% počas trinástich týždňov od podania chemokarcinogénu. Po pitve sa vykonala histopatologická a imunohistochemická analýza mamárneho karcinómu potkanov. Okrem toho sa vykonalo hodnotenie protinádorových účinkov in vitro s použitím MCF-7 bunkových línií.
Potrava obohatená o klinček spôsobila dávkovo-závislý pokles vo frekvencii výskytu tumorov u samíc potkanov o 47.5% a 58.5% v porovnaní s kontrolnou skupinou. Analýza buniek mamárneho karcinómu u zvierat s vyššou dávkou klinčeka preukázala pokles expresie parametrov Bcl-2, Ki67, VEGFA,CD24 a CD44, u parametrov Bax, kaspáza-3 a ALDH11 sme naopak zistili výrazné zvýšenie expresie. Expresia MDA výrazne poklesla v karcinóme u potkanov oboch liečených skupín. Zhodnotenie chemických modifikácií histónov odhalilo nárast lyzínových trimetylácií a acetylácií (H4K20me3, H4K16ac) v karcinómoch po podávaní klinčeka. Úroveň metylácie promótora TIMP3 (CpG3, CpG4, CpG5 ostrovčeky) bola pozmenená v liečených bunkách karcinómu. Pozorovali sme celkový nárast metylácie promótora RASSF1A (hodnotené tri CpG ostrovčeky) po aplikácii klinčeka s koncentráciou 1%. Štúdia in vitro preukázala antiproliferatívny a proapoptotický efekt extraktu klinčeka v MCF-7 bunkových líniách (analýza cytotoxicity, Brdu, bunkového cyklu, anexin V/PI, kaspáza-7, Bcl-2, mitochondriálny membránový potenciál).
Táto štúdia po prvýkrát poukázala na výrazný protinádorový účinok klinčeka v modeli karcinómu prsníka in vivo a in vitro.