Štúdium mechanizmu a mutagenézy degradácie mitochondriálnej DNA
| Authors: |
Zuzana Dobiašová 1
Jozef Nosek 2
1 Univerzita Komenského, Prírodovedecká fakulta, Katedra genetiky 2 Univerzita Komenského, Prírodovedecká fakulta, Katedra biochémie |
|---|---|
| Year: | 2015 |
| Section: | Cellular metabolism, physiology, molecular biology and genetics |
| Abstract No.: | 1326 |
| ISBN: | 978-80-970712-8-8 |
Pre eukaryotické organizmy, ktoré získavajú energiu (ATP) vo forme oxidatívnej fosforylácie je esenciálne si stabilne udržiavať mitochondriálnu DNA. Na tomto procese sa podieľajú viaceré proteíny, ako reparačné , replikačné , zbaľovacie a podobne. Zostáva však ešte veľa nejasností, ktoré sa týkajú mechanizmov kontrolujúcich stabilitu mitochondriálneho genómu a jeho segregácie pri delení eukaryotickej bunky. Jednou z takýchto nezodpovedaných otázok zostáva molekulárny mechanizmus vzniku cytoplazmatických petite mutantov. Etídium bromid ako mutagénna a potenciálne karcinogénna látka je často využívaná v laboratóriach aj na vizualizáciu DNA alebo ako špecifický mutagén na tvorbu petite mutantov. Po pôsobení etídium bromidu na kultúru kvasiniek vznikne 100% respiračne deficitných buniek s fragmentovanou mitochondriálnou DNA, čo je pre väčšinu eukaryotických buniek letálne. Kyselina nalidixová, ako inhibítor DNA topoizomeráz, pri spolupôsobení s etídium bromidom znižuje percento respiračne deficitných buniek v niektorých prípadoch až na 0%. Keďže problematika fragmentácie mitochondriálnej DNA poskytuje stále veľa nezodpovedaných otázok, naším cieľom bude identifikovať proteín zahrnutý v mechanizme mutagenézy mtDNA, čo prinesie lepšie objasnenie regulácie stability mitochondriálnej DNA a môže predstavovať potenciálny nástroj pri liečbe mnohých ochorení súvisiacich s destabilitou a poškodením mitochondriálnej DNA.